<> "The repository administrator has not yet configured an RDF license."^^ . <> . . "Neurogenese in Zentralen Nervensystem der Wirbeltiere – Molekulare Mechanismen zur regionsspezifischen Expression von neurogenin1 im Embryo des Zebrafischs Danio rerio"^^ . "Während der Embryonalentwicklung von Vertebraten kontrollieren drei hoch konservierte Enhancer die raumzeitliche Expression orthologer neurog1-Gene. In Anamniota wie dem Zebrafisch wird die Transkription des proneuralen Gens nach Bildung der Neuralplatte durch zwei dieser cis-regulatorischen Elemente gesteuert. Transgenanalysen zeigen, dass der distale LSE-Enhancer neurog1 im Telencephalon und der proximale LATE-Enhancer im Diencepha-lon der Gehirnanlage aktiviert (Blader et al., 2003). Pax6 aktiviert die diencephale neurog1-Expression durch direkte Interaktion mit LATE, und es wird vermutet, dass diese Interaktion zur Kooption von neurog1 im lateralen Telencephalon der Maus und damit zur Evolution des Neocortex in Amniota entscheidend beigetragen hat. Jedoch müssen andere mit Pax6 kooper-ierende Faktoren an diesem Prozess beteiligt sein, einerseits, weil neurog1 in anderen Regio-nen auch unabhängig von Pax6 exprimiert wird, andererseits, weil Pax6 allein zur neurog1-Aktivierung nicht ausreicht, etwa im Telencephalon des Zebrafischs (Blader et al., 2004). Im Rahmen dieser Arbeit wurde untersucht, ob und wie weitere Transkriptionsfaktoren (TFs) in die Regulation der regionsspezifischen neurog1-Expression im Diencephalon des Zebra-fischs durch Interaktion mit dem LATE-Enhancer involviert sind. Eine Kombination aus Sequenzanalyse, Mutationsanalyse mit Reportertransgenen und Koexpressionsanalyse poten-tieller TF-Kandidaten weist auf eine Beteiligung von Homeodomänen-TFs der POU-Klasse (POU-TFs) an der LATE-vermittelten Regulation von neurog1 hin: Bioinformatische Analysen identifizieren POU-Bindestellen im stromabwärts der Pax6-Bindestelle benachbarten und in Vertebraten vollkommen konservierten LATE-Fragment, die selektiv mit rekombinantem Pou50-Protein physisch interagieren. Deletion dieses Fragments im LATE-Reporter induziert ektopische Transgenaktivität spezifisch im Telencephalon, was beweist, dass die anzestrale LATE-Funktion nicht auf diencephale Aspekte der neurog1-Expression beschränkt ist. LATE kooperiert hierbei mit dem LSE-Enhancer. Eine eigens für die Koexpressionsanalyse entwickelte Methode zur virtuellen 3D-Visualisierung von Genaktivitäten konnte nachweisen, dass in der ektopischen Transgendomäne neurog1, Pax6 und POU-TFs koexprimiert sind. Überdies kann die ektopische Transgen- und endogene neurog1-Aktivität spezifisch im Telencephalon durch HDAC-Inhibition reproduziert bzw. verstärkt werden. Die präsentierten Daten zeigen eindeutig, dass LATE ein direktes Ziel nicht nur positiv, sondern auch negativ regulierender Signale darstellt, und weisen darauf hin, dass neben transkriptioneller Aktivierung durch Kooption auch die Aufhebung transkriptioneller Repression für die Evolution des Neocortex entscheidend war. "^^ . "2009" . . . . . . . . "Marcus-Oliver"^^ . "Schupp"^^ . "Marcus-Oliver Schupp"^^ . . . . . . "Neurogenese in Zentralen Nervensystem der Wirbeltiere – Molekulare Mechanismen zur regionsspezifischen Expression von neurogenin1 im Embryo des Zebrafischs Danio rerio (PDF)"^^ . . . "Diss_offiz_Druckversion_280409.pdf"^^ . . . "Neurogenese in Zentralen Nervensystem der Wirbeltiere – Molekulare Mechanismen zur regionsspezifischen Expression von neurogenin1 im Embryo des Zebrafischs Danio rerio (Other)"^^ . . . . . . "indexcodes.txt"^^ . . . "Neurogenese in Zentralen Nervensystem der Wirbeltiere – Molekulare Mechanismen zur regionsspezifischen Expression von neurogenin1 im Embryo des Zebrafischs Danio rerio (Other)"^^ . . . . . . "lightbox.jpg"^^ . . . "Neurogenese in Zentralen Nervensystem der Wirbeltiere – Molekulare Mechanismen zur regionsspezifischen Expression von neurogenin1 im Embryo des Zebrafischs Danio rerio (Other)"^^ . . . . . . "preview.jpg"^^ . . . "Neurogenese in Zentralen Nervensystem der Wirbeltiere – Molekulare Mechanismen zur regionsspezifischen Expression von neurogenin1 im Embryo des Zebrafischs Danio rerio (Other)"^^ . . . . . . "medium.jpg"^^ . . . "Neurogenese in Zentralen Nervensystem der Wirbeltiere – Molekulare Mechanismen zur regionsspezifischen Expression von neurogenin1 im Embryo des Zebrafischs Danio rerio (Other)"^^ . . . . . . "small.jpg"^^ . . "HTML Summary of #9550 \n\nNeurogenese in Zentralen Nervensystem der Wirbeltiere – Molekulare Mechanismen zur regionsspezifischen Expression von neurogenin1 im Embryo des Zebrafischs Danio rerio\n\n" . "text/html" . . . "570 Biowissenschaften, Biologie"@de . "570 Life sciences"@en . .