<> "The repository administrator has not yet configured an RDF license."^^ . <> . . "Der Einfluss myeloider Suppressorzellen auf die Expression der zeta-Kette im T-Zellrezeptor sowie auf die Tumorentwicklung in einem transgenen Melanom-Mausmodell"^^ . "Das maligne Melanom ist durch ausgeprägtes Metastasierungspotenzial gekennzeichnet, außerdem besteht Resistenz gegenüber Standardbehandlungen wie Chemotherapie oder Bestrahlung. Da dieser Tumor sehr immunogen ist, sind immuntherapeutische Behandlungen eine vielversprechende Option. Tumorinduzierte Immunsuppression setzt Vakzinierungsansätzen oder adoptivem T-Zelltransfer jedoch Grenzen. Tumoren rekrutieren Myeloide Suppressorzellen (MDSC) in sekundäre lymphatische Organe sowie ins Tumorstroma und induzieren T-Zell-Anergie. T-Zellen werden von MDSC durch Stickstoffmonoxid- (NO)- Produktion beeinflusst und verringern die Expression der zeta-Kette im T-Zellrezeptor (TCR). Für eine erfolgreiche Tumor-Immuntherapie müssen Strategien entwickelt werden, die die immunsuppressorische Wirkung der MDSC abschwächen oder neutralisieren. In der vorliegenden Arbeit wurden MDSC am ret transgenen Spontanmelanom-Mausmodel charakterisiert. Das humane maligne Melanom wird besonders gut imitiert, da aufgrund des spontanen Tumorwachstums eine natürlich Tumor- Stroma-Interaktion stattfindet. Wir detektieren signifikant erhöhte Mengen MDSC in sekundären lymphatischen Organen tumortragender Mäuse im Vergleich zu BL/6. Im Tumorstroma besonders progressiv wachsender Tumoren ist der Anteil MDSC signifikant erhöht, so dass MDSC als Marker für die Tumorprogressionsrate gelten. T-Zellen sekundärer lymphatischer Organe in tumortragenden Mäusen zeigen signifikant erniedrigte TCR-zeta-Ketten-Expression. Tumorinfiltrierende T-Zellen verringern ihre TCR-zeta-Ketten-Expression signifikant in Anhängigkeit der Tumorgröße. Koinkubationsversuche ergaben, dass MDSC aus tumortragenden Mäusen stärker suppressiv sind als MDSC aus normalen BL/6-Mäusen. Im Primärtumorgewebe sowie im Metastasengewebe in Lymphknoten besonders progressiv wachsender Tumoren liegen IL-1ß, IL10, IFN-gamma, GM-CSF und MCP-1 erhöht vor. Dies impliziert eine Rolle bei Rekrutierung myeloider Suppressorzellen. Durch Sildenafil- (Viagra®)- Behandlung tumortragender Mäuse zur Verringerung des von MDSC sezernierten NO waren wir in der Lage, die Überlebensrate signifikant zu verlängern. In tumorinfiltrierenden Lymphozyten des Primärtumors wie auch der Lymphknotenmetastasen war die Expression der TCR-zeta-Kette signifikant erhöht und damit die T-Zellkonstitution verbessert. Metastasengewebe im Lymphknoten zeigte signifikant erhöhte T-Zell- und signifikant erniedrigte MDSC Infiltration. Die entwickelte Strategie eröffnet neue Möglichkeiten für die Behandlung des malignen Melanoms in der Klinik. "^^ . "2009" . . . . . . . . "Christiane"^^ . "Meyer"^^ . "Christiane Meyer"^^ . . . . . . "Der Einfluss myeloider Suppressorzellen auf die Expression der zeta-Kette im T-Zellrezeptor sowie auf die Tumorentwicklung in einem transgenen Melanom-Mausmodell (PDF)"^^ . . . "PhD_Thesis.pdf"^^ . . . "Der Einfluss myeloider Suppressorzellen auf die Expression der zeta-Kette im T-Zellrezeptor sowie auf die Tumorentwicklung in einem transgenen Melanom-Mausmodell (Other)"^^ . . . . . . "indexcodes.txt"^^ . . . "Der Einfluss myeloider Suppressorzellen auf die Expression der zeta-Kette im T-Zellrezeptor sowie auf die Tumorentwicklung in einem transgenen Melanom-Mausmodell (Other)"^^ . . . . . . "lightbox.jpg"^^ . . . "Der Einfluss myeloider Suppressorzellen auf die Expression der zeta-Kette im T-Zellrezeptor sowie auf die Tumorentwicklung in einem transgenen Melanom-Mausmodell (Other)"^^ . . . . . . "preview.jpg"^^ . . . "Der Einfluss myeloider Suppressorzellen auf die Expression der zeta-Kette im T-Zellrezeptor sowie auf die Tumorentwicklung in einem transgenen Melanom-Mausmodell (Other)"^^ . . . . . . "medium.jpg"^^ . . . "Der Einfluss myeloider Suppressorzellen auf die Expression der zeta-Kette im T-Zellrezeptor sowie auf die Tumorentwicklung in einem transgenen Melanom-Mausmodell (Other)"^^ . . . . . . "small.jpg"^^ . . "HTML Summary of #9643 \n\nDer Einfluss myeloider Suppressorzellen auf die Expression der zeta-Kette im T-Zellrezeptor sowie auf die Tumorentwicklung in einem transgenen Melanom-Mausmodell\n\n" . "text/html" . . . "570 Biowissenschaften, Biologie"@de . "570 Life sciences"@en . .