%0 Generic
%A Lange, Thomas
%D 2009
%F heidok:9717
%K Freisetzung , Durchflusszelle , Intrinsisch , scheinbarDissolution , Flow-Through-Cell , intrinsic , apparent
%R 10.11588/heidok.00009717
%T Neue Ansätze der Wirkstoffcharakterisierung mittels Durchflusszellen, In-vitro Wirkstofffreisetzungen und Wirkstoffpermeation
%U https://archiv.ub.uni-heidelberg.de/volltextserver/9717/
%X 1)Apparent Dissolution (scheinbare Freisetzung): Untersuchung verschiedener Einflüsse und Entwicklung einer standardisierten Routinemethode. Für die 2007 in der Ph.Eur. monographierte Apparent Dissolution wurden anhand von vier Entwicklungswirkstoffen Einflüsse der Partikelgröße, des Freisetzungsmediums, der Löslichkeit, der Probenbeschickung sowie der Einfluss von Hilfsstoffen in physikalischen Mischungen untersucht. Die Kombination von zwei Probenbeschickungen und einem Freisetzungsmedium mit 0,01 % Tween® 80 sind besonders geeignet für die Charakterisierung der Wirkstoffe. Mit den erhaltenen Daten kann auf die Freisetzung fertiger Formulierungen geschlossen werden. 2)Intrinsic Dissolution (innere Auflösungsgeschwindigkeit): Design eines Systems für Durchflusszellen zur Evaluation neuer Möglichkeiten. Durch die Entwicklung eines Zelleinsatzes zur Intrinsic Dissolution für die monographierte  22,6 mm Tablettenzelle kann erstmals Intrinsic Dissolution in Durchflusszellen durchgeführt werden. Bei einer offenen Betriebsweise kann mittels der entwickelten Kombinationsmethode die Bestimmung der Freisetzungsrate für verschiedene Freisetzungsmedien mittels einer einzigen Freisetzung erfolgen. Verschiedene Metallinlays für den Zelleinsatz ermöglichen die Freisetzung von verschiedenen Presslingsoberflächen. Es wurde ein linearer Zusammenhang zwischen der Oberfläche und der Freisetzungsrate nachgewiesen. Die Anwendung der Kombinationsmethode und die flexible Wahl der Presslingsoberfläche kann die Wirkstoffmenge bei der Bestimmung von Freisetzungsraten erheblich reduzieren. Umwandlungskinetiken, beispielsweise von Salzen an der Presslingsoberfläche, konnten erstmals gemessen und als Kinetik erster Ordnung beschrieben werden. Die Vergleichbarkeit der Freisetzungsraten der Durchflusszelle mit anderen Methoden wurde anhand einer Korrelation mit Freisetzungsraten der häufig verwendeten Distekmethode nachgewiesen. 3)Untersuchung des Einflusses ausgewählter Hilfsstoffe auf die Permeation im Caco-2 Model Die untersuchten Hilfsstoffe Chitosan, Lutrol F68 und emulgierende Stärke zeigten unabhängig von deren Konzentration keinen Einfluss auf die Permeation der beiden Wirkstoffe. Einzig die Auswirkung der Hilfsstoffe auf die Freisetzung kann daher in diesem Fall die Bioverfügbarkeit beeinflussen. Der Einfluss von Hilfsstoffen auf die Permeation in Kombination mit der Apparent Dissolution wird in Zukunft eine immer stärkere Rolle spielen. Da immer neue Hilfsstoffe für eine bessere Freisetzung eingesetzt werden, muss zugleich abgeklärt werden, ob diese Hilfsstoffe eine Auswirkung auf die Permeation und damit die Bioverfügbarkeit haben.