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Abstract

Die systemische Mastozytose ist eine seltene und heterogene Stammzellerkrankung, die durch eine pathologische Proliferation und Akkumulation von Mastzellen in verschiedenen Organsystemen gekennzeichnet ist. Die KIT D816V Mutation ist bei >90 % der Patient*innen detektierbar. Diese aktivierende Punktmutation bestimmt den Phänotyp der systemischen Mastozytose und spielt eine wesentliche Rolle in der Pathophysiologie. Die Detektion von KIT D816V ist sowohl initial als Diagnosekriterium, als auch im Verlauf als Parameter für das Therapieansprechen und die Prognose von großer Relevanz. Da die Mutationslast, vor allem im peripheren Blut, sehr gering sein kann (<1 %), sind konventionelle Sequenzierungsmethoden, aufgrund ihrer geringen Sensitivität (>1 %), nicht für den Nachweis von KIT D816V geeignet.

Das erste Ziel dieser Arbeit war daher die Entwicklung und Validierung einer auf der TaqMan-Methode basierenden qPCR zur Detektion von KIT D816V auf cDNA-Ebene, die im Vergleich zu konventionellen Sequenzierungsmetho