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Der Einfluß eines fötal exprimierten Autoantigens auf die Induktion von Autoimmunität während der Schwangerschaft

Kurschus, Florian

English Title: The influence of a fetally expressed autoantigen on the induction of autoimmunity during pregnancy

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Abstract

Ein Fötus exprimiert während der Schwangerschaft paternale Antigene, die für die Mutter fremd sind. Es wurde gezeigt, daß der Fötus eine spezifische, systemische Toleranz in der Mutter gegenüber diesen paternalen Antigenen induziert. Während der Schwangerschaft kommt es häufig zu Remissionen bestimmter Autoimmunkrankheiten. Es wurde die Hypothese aufgestellt, daß die Expression von Autoantigenen durch den Fötus zu den beobachteten Remissionen beiträgt. Um diese Hypothese zu prüfen, sollte ein neues transgenes Mausmodell entwickelt werden. Als Autoimmunkrankheit wurde EAE (Experimentelle Autoimmune Enzephalomyelitis) als Tiermodell für Multiple Sklerose ausgewählt. Es wurden transgene Mäuse entwickelt, die das Autoantigen Myelin Basic Protein 1-10, kovalent gebunden an MHC Klasse II exprimieren. Die Transgene, unter der Kontrolle eines MHC Klasse II Promotors, wurden sowohl von fötalen Zellen, als auch im adulten Tier MHC Klasse II-spezifisch exprimiert. Die Expression der Transgene führte zur Toleranz gegenüber dem Autoantigen in vitro und je nach Mauslinie wurden sowohl Tiere mit einem normalen T-Zellrepertoire, als auch Tiere, die einen transgenen T-Zell Rezeptor exprimieren, weitgehend tolerant gegen die Induktion von EAE. Um zu testen, ob die fötale Expression der Transgene einen Einfluß auf die Induktion von EAE in der Schwangerschaft hat, wurden transgene Männchen mit B10.PL- oder TCR.Tg4-Weibchen verpaart, und in den schwangeren Weibchen EAE induziert. Die Schwangerschaft selbst mit nichttransgenen Föten führte zu einer Verzögerung des EAE-Beginns. EAE brach erst nach der Geburt oder dem Abort aus. Obwohl die Transgene in Plazenta und im Fötus exprimiert wurden, konnte in Verpaarungen mit Männchen der transgenen Linien kein Einfluß auf den Verlauf der Autoimmunkrankheit festgestellt werden.

Translation of abstract (English)

The fetus expresses paternal antigens during pregnancy which are foreign for the mother. It was shown that the fetus is inducing a specific and systemic tolerance in the mother towards these paternal antigens. During pregnancy remissions of certain autoimmune diseases are commonly seen. The hypothesis was made that the expression of autoantigens by the fetus contributes to these remissions. To test this hypothesis a new transgenic mouse model was created. EAE (experimental autoimmune encephalomyelits) an animal model for Multiple Sclerosis was chosen as autoimmune disease. Transgenic mice were developed which express the autoantigen Myelin Basic Protein 1-10 covalently bound to a MHC class II molecule. The transgenes under control of a MHC class II promotor were expresses by fetal and adult cells in a MHC class II specific manner. The expression of the transgenes lead to tolerance towards the autoantigen in vitro. Depending on the mouse line animals with a normal T cell repertoire and animals expressing a transgenic T cell receptor were mostly tolerant to the induction of EAE. To test the influence of the fetal expression of the transgenes on the induction of EAE during pregnancy, transgenic males were mated to B10.PL or TCR.Tg4 females and EAE was induced during pregnancy. Already the pregnancy with nontransgenic fetuses delayed the onset of EAE. EAE was developing only after delivery or abortion. Despite the placental and fetal exression of the transgenes in matings with transgenic males no influence on the autoimmune disease in the mother could be observed.

Item Type: Dissertation
Supervisor: Hämmerling, Prof. Dr. Günter
Date of thesis defense: 29. May 2001
Date Deposited: 12. Jun 2001 00:00
Date: 2001
Faculties / Institutes: Service facilities > German Cancer Research Center (DKFZ)
Subjects: 570 Life sciences
Controlled Keywords: Schwangerschaft, Autoimmunität, Toleranz <Biologie>, Autoantigen, Fetus
Uncontrolled Keywords: pregnancy , autoimmunity , tolerance , autoantigen , fetus
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