Directly to content
  1. Publishing |
  2. Search |
  3. Browse |
  4. Recent items rss |
  5. Open Access |
  6. Jur. Issues |
  7. DeutschClear Cookie - decide language by browser settings

Gentherapie des malignen Melanoms : Untersuchung der Wirkung von Chemokin transduzierenden parvoviralen Vektoren in vitro und in vivo

Kayser, Tim

English Title: Gene Therapy Of Malignant Melanoma : Activity Of Chemokine Transducing Parvoviral Vectors In Vitro And In Vivo

[img]
Preview
PDF, German
Download (2407Kb) | Terms of use

Citation of documents: Please do not cite the URL that is displayed in your browser location input, instead use the persistent URL or the URN below, as we can guarantee their long-time accessibility.

Abstract

In der vorliegenden Arbeit wurde die antitumorale Wirkung von chimären parvoviralen Vektoren auf murine Melanome untersucht. Als immunstimulierende Transgene wurden die Chemokine CCL7 (MCP-3) und CCL8 (MCP-2) in Vektoren auf Grundlage des Minute Virus of Mice (MVMp) eingefügt. Die neuen chimären Vektoren zeichneten sich gegenüber den klassischen Konstrukten durch eine stark verringerte Kontamination mit replikationsfähigen Viren aus. Von den fünf in vitro untersuchten murinen Melanomen waren drei gut mit den Vektoren infizierbar und zeigten danach eine hohe Chemokinfreisetzung. Eine Infektion mit dem Vektor führte nicht zu einer signifikant reduzierten Koloniebildung der Melanome. Wurden jedoch Melanomzellen, die in vitro mit dem CCL7-transduzierenden Vektor infiziert worden waren, subkutan in syngene Tiere injiziert, so zeigte sich in zwei Modellen (B78 und K1735) eine signifikante Verlangsamung des Tumorwachstums und ein verlängertes mittleres Überleben der Behandlungsgruppe im Gegensatz zu den Kontrollgruppen (Behandlung der Zellen mit Puffer oder mit Vektor ohne Transgen). Eine Behandlung mit CCL8-transduzierenden Vektoren zeigte keine entsprechende Wirkung. Wurden bereits etablierte B78- oder K1735-Tumoren mit peritumoralen Vektorinjektionen behandelt, führte die Anwendung des CCL7-transduzierenden Vektors ebenfalls zu einem verzögerten Tumorwachstum, trotz nachweislicher Bildung von Vektor neutralisierenden Antikörpern in den behandelten Tieren. In den Tumoren von behandelten Tieren konnte eine Modulation der Genexpression von Transforming Growth Factor (TGF-) beta nachgewiesen werden. Die Behandlung von Melanomen mit CCL7-transduzierenden parvoviralen Vektoren stellt somit eine mögliche Erweiterung bereits etablierter Therapiemethoden dar.

Translation of abstract (English)

The anti-tumoral activity of chimeric parvoviral vectors on murine melanoma was evaluated in this study. The chemokines CCL7 (MCP-3) and CCL8 (MCP-2) as immuno-stimulating transgenes were inserted in vectors on basis of minute virus of mice (MVMp). The new chimeric vectors were less contaminated with replication competent viruses than the classical constructs. Three of five examined murine melanoma were good infectible and were capable to release high amounts of chemokines after infection with the appropriate vector. The infection did not lead to a significant reduction in colony forming of the melanoma. If melanoma, which were infected in vitro with a CCL7-transducing vector were injected subcutaneously in syngenic mice, two models (B78 and K1735) showed a significantly reduced tumor growth and a prolonged median survival of the treatment group compared to the controle groups. A treatment with CCL8-transducing vectors did not show corresponding effects. The treatment of established B78 or K1735 tumors by peritumoral injections of CCL7-transducing vectors did also lead to a significant reduction in tumor growth despite formation of vector neutralising antibodies in the treated animals. The tumors of treated animals showed a modulated gene expression of transforming growth factor (TGF-) beta. The treatment of melanoma with CCL7-transducing parvoviral vectors is a possible enhancement of the established therapies.

Item Type: Dissertation
Supervisor: Zawatzky, Prof. Dr. Rainer
Date of thesis defense: 9. February 2004
Date Deposited: 19. Feb 2004 14:22
Date: 2004
Faculties / Institutes: Service facilities > German Cancer Research Center (DKFZ)
The Faculty of Bio Sciences > Institute of Pharmacy and Molecular Biotechnology
Subjects: 570 Life sciences
Controlled Keywords: Gentherapie, Melanom, Chemokine, Mice minute virus, Immuntherapie
Uncontrolled Keywords: CCL7 , CCL8 , M-3 , K1735 , B78gene therapy , melanoma , chemokine , parvovirus , metastasis
About | FAQ | Contact | Imprint |
OA-LogoLogo der Open-Archives-Initiative