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Abstract

Alterung ist ein hoch komplexes und streng reguliertes Zusammenspiel zwischen genetischen und umweltlichen Faktoren in lebenden Organismen. Auf zellulärer Ebene ist der Alterungsprozess begleitet von zahlreichen Modifizierungen, einschliesslich Veränderungen der posttranslationalen Proteinmodifikationen (PTM). Mit einem quantitativen proteomischen Ansatz ist das Ziel dieser Arbeit unser jetziges Verständnis von Alterung in der Knochenmarknische zu erweitern, mit einem Fokus auf die Rolle der PTM. In der folgen den Arbeit wird das menschliche Knochenmark in sechs Zellsubpopulationen unterteilt. Veränderungen des Proteoms wurden für 59 Spender untersucht, deren Altersunterschied 40 Jahre beträgt. Modifizierte Proteine wurden identifiziert durch Kombinierung von Masse-tolerant und Standard Datenbank Suchmethoden. Die Analyse zeigte, dass PTM im Knochenmarkproteom weitverbreitet und abhängig vom Zelltyp sind. Zu den unterschiedlichen modifizierten Proteinen gehören Proteine der Glykolyse und Proteine der heterogenen Ribonukleinfamilie. Zusätzlich zeigte die altersabhängige Assoziierungsanalyse der modifizierten Proteine, dass das Modifizierungsniveau für die Mehrheit der modifizierten Proteine während des Alterungsprozesses stabil blieben. Die acetylierten Proteine in den hämatopoetischen Progenitoren korrelierten negativ mit dem Alter, was vielleicht auf das reduzierte Differenzierungspotential der Stammzellen zurückzuführen war. Koregulierungen der modifizierten Proteine während des Alterungsprozesses wurden ebenfalls in den Knochenmarkzellen, vor allem aber in den hämatopoetischen Progenitoren beobachtet. Die Ergebnisse dieser Arbeit könnten als Basis dienen für die Aufklärung biologischer Mechanismen, in denen die beschriebenen PTM die altersassoziierten Prozesse in unterschiedlichen Knochenmarkzellen regulieren.