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Extrasynaptic NMDA Receptors : Mediators of Excitotoxic Cell Death

Wittmann, Malte ; Bengtson, C. Peter ; Bading, Hilmar

In: Krieglstein, J., Klumpp, S. (Hrsg.): Pharmacology of Cerebral Ischemia. Stuttgart, Medpharm Scientific Publishers 2004, S. 253-266

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Abstract

The N-methyl-D-aspartate (NMDA) type of glutamate receptor is a calcium-permeable ion channel with important functions in the physiology and pathology of the mammalian brain. NMDA receptors are critical for long-lasting, activity-induced changes in synaptic transmission, a process thought to be involved in learning and memory. NMDA receptors also control neuronal survival and cell death. How can the biological consequences of NMDA receptor activation be so diametrically opposed? The outcome of NMDA receptor activation appears to be determined by its localization. Stimulation of synaptic NMDA receptors (by synaptically-released glutamate) activates gene expression mediated by the transcription factor, cAMP-response element-binding-protein (CREB) and induces pro-survival events. In contrast, calcium flux through extrasynaptic NMDA receptors overrides these functions, shutting off CREB activity, and causing mitochondrial dysfunction and cell death. These differences in the biological response are likely due to differences in the intracellular signaling complexes associated with synaptic vs. extrasynaptic NMDA receptors. As extrasynaptic NMDA receptors are thought to be activated following hypoxic/ischemic insults, specific blockade of extrasynaptic NMDA receptors or its signaling complex may efficiently reduce neuron loss following stroke.

Dokumententyp: Buchbeitrag
Herausgeber: Krieglstein, J., Klumpp, S.
Buchtitel: Pharmacology of Cerebral Ischemia
Verlag: Medpharm Scientific Publishers
Ort der Veröffentlichung: Stuttgart
Erstellungsdatum: 21 Mrz. 2005 13:55
Erscheinungsjahr: 2004
Seitenbereich: S. 253-266
Institute/Einrichtungen: Zentrale und Sonstige Einrichtungen > Interdisziplinäres Zentrum für Neurowissenschaften
DDC-Sachgruppe: 570 Biowissenschaften, Biologie
Normierte Schlagwörter: NMDA receptor, calcium signaling, survival, cell death, CREB, stroke
Freie Schlagwörter: NMDA receptor , calcium signaling , survival , cell death , CREB , stroke
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